Урикозурические лекарства при хронической подагре Cochrane

Аллопуринол

Фармдействие

Противоподагрическое средство, ингибируя ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты, увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефроуролитиаза.

Фармакокинетика

Абсорбция после однократного перорального приема 300 мг — 80-90%. Проникает в грудное молоко. В печени около 70% дозы метаболизируется в активный метаболит — оксипуринол (аллоксантин). После однократного приема 300 мг — TCmax аллопуринола (2-3 мкг/мл) -0.5-2 ч, оксипуринола (5-6 мкг/мл) — 4.5-5 ч. T1/2 аллопуринола — 1-3 ч (быстрое окисление до оксипуринола и высокая гломерулярная фильтрация), T1/2 оксипуринола — 12-30 ч (в среднем 15 ч). В почечных канальцах окси-пуринол в значительной степени реабсорбируется (механизм реабсорбции аналогичен реабсорбции мочевой кислоты). Около 20% дозы выводится через кишечник в неизмененном виде; почками — 10% в виде аллопуринола и 70% — в виде оксипуринола. Гемодиализ эффективен.

Показания

Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика):
подагра (первичная и вторичная),
почечнокаменная болезнь (с образованием уратов).
Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Нарушения пуринового обмена у детей.
Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность).
Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации.
С осторожностью. Почечная недостаточность, ХСН, сахарный диабет, артериальная гипертензия. Детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).
Категория действия на плод. C

Дозирование

Внутрь, после еды. Больным с малой выраженностью симптомов подагры назначают внутрь 200-300 мг/сут; больным тяжелой подагрой, имеющим тофусы, — 400-600 мг/сут. Суточная доза может быть разделена на 2 приема или принята одномоментно; дозы, превышающие 300 мг, принимаются дробно (при появлении побочных эффектов со стороны ЖКТ). Минимальная эффективная доза — 100-200 мг/сут, максимальная -800-900 мг/сут. Для снижения риска обострения подагры лечение начинают с малых доз — 100 мг/сут с еженедельным увеличением на 100 мг (до снижения содержания мочевой кислоты в плазме до 6 мг/дл).
Для предупреждения уратной нефропатии при химиотерапии злокачественных заболеваний крови в течение первых 2-3 дней назначают 600-800 мг/сут и рекомендуют обильное потребление жидкости. При рецидивирующих оксалатных камнях в почках у больных с гиперури-козурией — 200-300 мг/сут; при ХПН дозу снижают: при КК 10-20 мл/мин — максимальная доза 200 мг, 10 мл/мин — 100 мг, менее 3 мл/мин — интервал между приемом 100 мг 36-72 ч.
Детям до 6 лет — 5 мг/кг/сут, от 6 до 10 лет — 10 мг/кг/сут, от 15 лет назначают из расчета 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут. Адекватность дозы оценивают через 48 ч, кратность приема — 3-4 раза в сутки. При выраженной ХПН — 100 мг/сут или 100 мг с интервалом более чем 1 день. Пожилым пациентам рекомендуется назначать самые низкие дозы. При добавлении аллопуринола к урикозурическим ЛС его доза постепенно увеличивается, а урикозурических ЛС снижается. Во время лечения необходимо обеспечивать ежедневный диурез не менее 2 л, поддерживать pH мочи на нейтральном или слабощелочном уровне.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит. Со стороны ССС: перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость.
Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия. Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко — бронхоспазм.
Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.
Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Читайте также:  Уколы АТФ - инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Взаимодействие

Урикозурические ЛС увеличивают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, тиазидные диуретики замедляют (повышают токсичность).
Усиливает действие пероральных гипогликемических ЛС. Повышает концентрацию в крови и токсичность (угнетает метаболизм) азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, аденина арабинозида, ксантинов (теофиллина, аминофиллина).
Колхицин, АСК повышают эффективность (салицилаты в больших дозах снижают эффективность).
Удлиняет T1/2 непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, усиливается гипопротромбинемический эффект.
Ампициллин, амоксициллин увеличивают частоту развития кожных высыпаний; циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин повышают риск развития аплазии костного мозга.
При совместном приеме с Fe-содержащими ЛС возможно накопление Fe в тканях печени.
Повышается риск токсичности при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно каптоприлом; наиболее ярко это проявляется при почечной недостаточности. Повышает концентрации циклоспорина в плазме, что повышает риск нефротоксичности.
Тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота и тиофосфамид, пиразинамид, урикозурические ЛС снижают антигиперурикемическое действие.

Особые указания

Асимптоматическая урикозурия не является показанием к назначению.
При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и попадание их в мочеточник (почечная колика). Детям назначают только при злокачественных новообразованиях и врожденных нарушениях пуринового обмена.
Не следует начинать терапию до полного купирования острого приступа подагры; в течение первого месяца лечения рекомендуется профилактический прием НПВП или колхицина; в случае развития острого приступа подагры на фоне лечения дополнительно назначают противовоспалительные ЛС.
При нарушении функции почек и печени (повышается риск проявления побочных эффектов) дозу снижают. Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает снижение их доз в 4 раза. С осторожностью комбинируют с видарабином.

Аллопуринол

Состав

Содержит в своем составе активное вещество аллопуринол в количестве 100 или 300 мг, а также вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки по 100 или 300 мг.

Фармакологическое действие

Противоподагрическое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Принцип воздействия основан на ингибировании ксантиноксидазы, предотвращении процесса перехода гипоксантина в ксантин, из которого образуется мочевая кислота. Лекарственное средство снижает уровень концентрации солей мочевой кислоты, самой мочевой кислоты в жидких средах в организме человека.

Медикамент предотвращает образование уратных отложений в почечной системе, в тканях организма, способствует их растворению. Аллопуринол путем снижения трансформации гипоксантина в ксантин ведет к усиленному их применению в процессе синтезирования нуклеотидов в нуклеиновые кислоты. При накоплении ксантинов в плазме не меняется нормальный обмен нуклеиновых кислот, не нарушается процесс преципитации, и ксантины не выпадают в осадок в плазме, благодаря высокой растворимости. При выведении ксантинов с мочой не повышается риск нефроуролитиаза.

Показания к применению Аллопуринола

Рассмотрим, от чего используется препарат.

Медикамент применяется при заболеваниях, сопровождаемых гиперурикемией: почечнокаменная болезнь, подагра. Лекарственное средство назначают при псориазе, лучевой и цитостатической терапии опухолей, при гиперурикемие, при гемабластозах (лимфосаркома, хронический миелолейкоз, острый лейкоз), при массивной терапии глюкокортикостероидами, при обширных травматических повреждениях (синдром Леша-Нихена), при нарушении пуринового обмена у детей.

Также имеются следующие показания к применению Аллопуринола. Препарат назначают при урикозурии при рецидивирующих смешанных оксалатно-кальциевых почечных камнях, при мочекислой нефропатии с нарушениями в работе почечной системы (почечная недостаточность).

Противопоказания

Аллопуринол не назначают при хронической почечной недостаточности в стадии азотемии, при непереносимости активного компонента, при беременности, остром приступе подагры, гемохроматозе, грудном кормлении, бессимптомном течении гиперурикемии.

При артериальной гипертонии, патологии почек, при сахарном диабете лекарство назначают с осторожностью.

Побочные действия

Органы чувств: амблиопия, извращение вкусового восприятия, катаракта, нарушения зрительного восприятия, потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит.

Нервная система: сонливость, депрессия, парез, неврит, головная боль, парестезии, периферическая невропатия.

Пищеварительный тракт: диарея, диспепсия, боль в эпигастрии, рвота, тошнота, повышение ферментов печени, холестатическая желтуха, гипербилирубинемия, редко встречается гранулематозный гепатит, гепатомегалия, гепатонекроз.

Сердечно-сосудистая система: васкулит, брадикардия, повышение кровяного давления, перикардит.

Опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, артралгия.

Мочеполовая система: периферические отеки, гинекомастия, бесплодие, гематурия, повышение уровня мочевины, протеинурия, острая почечная недостаточность, снижение потенции, интерстициальный нефрит.

Органы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Из аллергических реакций возможны: мультиформная экссудативная эритема, крапивница, кожный зуд, сыпь, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, экзематозный дерматит, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, буллезный дерматит.

Также возможны носовые кровотечения, обезвоживание, алопеция, фурункулез, гипертермия, лимфоаденопатия, некротическая ангина, гиперлипидемия.

Таблетки Аллопуринол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат принимают после еды, внутрь. Необходимо запивать большим количеством воды. Дозу более 300 мг принимают дробно. Курс и длительность лечения зависят от тяжести заболевания.

Как принимать при подагре

При маловыраженной симптоматике подагры ежедневно к приему рекомендуется 200-300 мг лекарственного средства. При тяжелой форме, при наличии тофусов назначают по 400-600 мг ежедневно. Суточное количество препарата можно делить на 2 приема. Дозу более 300 мг при лечении подагры принимают дробно.

Минимальной эффективной дозой считается 100-200 мг/день. С целью снижения риска обострения подагры терапию рекомендуется начинать с маленьких дозировок: 100 мг в сутки, с последующим увеличением дозы на 100 мг каждую неделю.

Также

При проведении химиотерапии злокачественных заболеваний крови для профилактики уратной нефропатии в течение трех дней назначают 600-800 мг в сутки, обязательно обильно питье.

Пожилым лицам назначают минимальные дозировки препарата Аллопуринол.

Детям до 10 лет назначают 5–10 мг на кг массы в сутки. Для детей 10-15 лет применяется дозировка в 100-300 мг на день.

Инструкции по применению Аллопуринол Эгис и Аллопуринол Сандоз являются аналогичными приведенному выше способу дозировки.

Передозировка

Проявляется олигурией, головокружениями, рвотой, диареей, тошнотой. Рекомендуется проведение перитонеального диализа, гемодиализа, эффективен форсированный диурез.

Взаимодействие

Урикозурические медикаменты усиливают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, в отличие от тиазидных диуретиков, которые повышают токсичность и замедляют почечный клиренс.

Аллопуринол усиливает воздействие гипогликемических, пероральных средств. Лекарственный препарат угнетает метаболизм, повышает концентрацию, а соответственно, и токсичность метотрексата, меркаптопурина, азатиоприна, ксантинов, аденина арабинозида. При приеме ацетилсалициловой кислоты и колхицина повышается эффективность препарата. Аллопуринол удлиняет период полувыведения кумариновых антикоагулянтов, что ведет к усилению гипопротромбинемического эффекта.

Читайте также:  Таблетки от мигрени — купить лекарственные средства от мигрени в Москве по низким ценам от 111,5 руб

Частота развития кожных высыпаний увеличивается при назначении амоксициллина, Ампициллина. Риск развития аплазии костного мозга возрастает при приеме доксорубицина, циклофосфамида, прокарбазина, блеомицина. Накопление железа в печени наблюдается при совместном приеме аллопуринола и препаратов железа.

При почечной недостаточности сочетание с ингибиторами АПФ ведет к повышению риска токсичности. Нефротоксичность наблюдается при назначении циклоспорина. Антигиперурикемическое воздействие снижается при приеме этакриновой кислоты, фуросемида, тиазидных диуретиков, пиразинамида, тиофосфамида, урикозурических препаратов.

Условия продажи

Условия хранения

В темном, недоступном для детей месте при температуре не более 30 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

Аллопуринол не рекомендуется к назначению при асимптоматической урикозурии. Адекватная терапия может привести к растворению крупных уратных камней в чашечно-лоханочной системе с выходом в мочеточник и формированием почечной колики.

Лекарственный препарат детям назначают исключительно при врожденной патологии пуринового обмена, при злокачественных новообразованиях. Недопустимо начинать лечение до полного купирования приступа острой подагры. В первый месяц терапии назначают препараты группы НПВС, колхицин. При развитии острого приступа подагры к схеме лечения добавляют противовоспалительные медикаменты.

При нарушении в работе печеночной, почечной системы дозировку аллопуринола снижают. Лекарственное средство можно комбинировать с видарабином под наблюдением врача, с осторожностью.

Аллопуринол и алкоголь

Препарат не совместим с алкоголем.

Аналоги Аллопуринола

Структурным аналогом является Аллогексал.

Отзывы об Аллопуриноле

Препарат эффективен как лекарство при подагре, уменьшении уровня мочевой кислоты и отеках при условии следования инструкции по применению и соблюдении диеты.

Однако, имеется и множество негативных отзывов об Аллопуринол-Эгис, некоторым людям препарат абсолютно не помог, и, более того, вызвал побочные эффекты.

Цена Аллопуринола, где купить

50 таблеток по 100 мг стоят примерно 100 рублей за упаковку.

Цена Аллопуринол-Эгис 30 шт по 300 мг находится в пределах 120-140 рублей.

Аллопуринол — Allopurinol

  • M04AA01 ( ВОЗ )
  • 1 Н — пиразол [3,4 — d ‘] пиримидин-4 (2 Н ) -он
  • 2094
  • DB00437Y
  • 63CZ7GJN5I
  • CHEBI: 40279Y
  • Интерактивное изображение

Аллопуринол , продаваемый под торговой маркой Zyloprim среди других, является препаратом , используемым для снижения высоких уровней мочевой кислоты в крови . Он специально используется для предотвращения подагры , предотвратить определенные типы камней в почках и для высоких уровней мочевой кислоты , которые могут возникнуть при химиотерапии . Принимают внутрь или вводят в вену .

Общие побочные эффекты при использовании в рот включают зуд и сыпь. Общие побочные эффекты при использовании инъекций включают рвоту и проблемы с почками . Хотя не рекомендуется исторически, начиная аллопуринола во время приступа подагры является безопасным. В тех , кто уже на лекарства, оно должно быть продолжено , даже во время острого приступа подагры. В то время как использование во время беременности не представляется причинить вред, это использование не было хорошо изучено. Аллопуринол находится в ксантиноксидазы ингибитор семейства лекарств.

Аллопуринол был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1966 году находится на списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств , наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств , необходимых в системе здравоохранения . Аллопуринол доступен как родовое лекарство . Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет около $ 0.81-3.42 в месяц. В Соединенных Штатах в месяц лечения стоит менее $ 25. В 2016 году он был 52 — м наиболее предписанные лекарства в Соединенных Штатах более 15 миллионов рецептов.

содержание

  • 1 Медицинские применения
    • 1,1 Подагра
    • 1.2 Синдром лизис опухолей
    • 1.3 Воспалительного заболевания кишечника
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Взаимодействия
  • 4 Фармакология
    • 4.1 Механизм действия
    • 4.2 Фармакогенетика
  • 5 История
  • 6 Общество и культура
    • 6.1 Рецептуры
    • 6.2 Brands
  • 7 Смотрите также
  • 8 Ссылки
  • 9 Внешние ссылки

Медицинские применения

подагра

Аллопуринол используется , чтобы уменьшить образование уратов в условиях , когда осаждение уратов уже произошло или предсказуемо. Конкретные заболевания и состояния , в котором он используется , включают подагрический артрит, Tophi кожи, камней в почках, идиопатическая подагра; образование камней мочевой кислоты; острая нефропатия мочевой кислоты; опухолевое заболевание и миелопролиферативное заболевание с высокой текучестью кадров клеток, в которых высоких уровни мочекислых происходят либо спонтанно, либо после цитотоксической терапии; некоторые расстройства ферментов , которые приводят к гиперпродукции уратов, например: гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы , в том числе синдром Леша-Nyhan ; глюкоза — 6-фосфатазы , включая болезнь накопления гликогена ; фосфорибозил пирофосфат — синтетазы , фосфорибозил пирофосфат амидотрансфераза ; аденин фосфорибозилтрансферазы .

Он также используется для лечения камней в почках , вызванные недостаточной активностью аденина фосфорибозилтрансферазы .

Синдром лизис опухолей

Аллопуринол также широко используется для лечения синдрома лизиса опухоли в химиотерапевтическом лечении, так как эти режимы могут быстро привести к серьезной острой гиперурикемии, хотя она постепенно была заменена уратоксидазой терапией. Внутривенные препараты используются в этой индикации , когда люди не могут принимать лекарства через рот.

Воспалительное заболевание кишечника

Аллопуринол cotherapy используется для улучшения результатов для людей с воспалительным заболеванием кишечника и болезни Крона , которые не реагируют на thiopurine монотерапии. Cotherapy также было показано , значительно улучшить побочные эффекты гепатотоксичность в лечении ВЗК. Cotherapy неизменно требует от дозы снижения thiopurine, как правило , до одной трети стандартной дозы в зависимости от генетического статуса пациента для thiopurine метилтрансферазы .

Побочные эффекты

Поскольку аллопуринол не для выведения мочевой кислоты , он может быть использован у людей с плохой почечной функцией. Тем не менее, аллопуринол имеет два существенных недостатка.

Во-первых, его дозирования является сложной. Во-вторых, у некоторых пациентов с повышенной чувствительностью к препарату, поэтому его использование требует тщательного контроля.

Читайте также:  Инкубационный период гепатита А как передается к человеку, можно ли заразиться

Аллопуринол имеет редкие , но потенциально фатальные неблагоприятные эффекты , связанные с кожей. Наиболее серьезным побочным эффектом является синдром гиперчувствительности , состоящий из лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия , гепатит и ухудшило функцию почек. Аллопуринол является одним из препаратов широко известно, вызывают синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , два угрожающих жизни дерматологических условий. Более распространенным является менее серьезным сыпь , которая приводит к прекратить этот препарат.

Более редко, аллопуринол может также привести к депрессии элементов костного мозга, что приводит к цитопении , а также апластической анемии . Кроме того, аллопуринол может также вызвать периферический неврит у некоторых пациентов, хотя это редкий побочный эффект. Еще один побочный эффект аллопуринола является интерстициальный нефрит .

Аллопуринол не следует давать людям, страдающим аллергией на него.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие обширны и заключаются в следующем:

  • Азатиоприна и 6-меркаптопурин : азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурин , который , в свою очередь инактивируется под действием ксантиноксидазы — мишени аллопуринола. Предоставление аллопуринола ни с одним из этих препаратов при их нормальной дозе приведет к передозировке либо наркотиков; только одна четверть обычной дозы 6-меркаптопурин или азатиоприн должны быть предоставлены;
  • Диданозин : плазменная диданозин Cmax и АУК значения были примерно в два раза с сопутствующей терапии аллопуринолом; она не должна быть введена совместно с allopuroinol и если оно должно быть, доза должна быть уменьшена , и человек должен внимательно следить.

Аллопуринол может также увеличить активность или полужизни следующих препаратов, в порядке серьезности и уверенности взаимодействия:

  • Циклоспорин
  • Кумарин антикоагулянты, такие как варфарин (редко сообщаются, но серьезно , когда это происходит)
  • Vidarabine
  • Chlorpropamide
  • Фенитоин
  • Теофиллин
  • Циклофосфамид , доксорубицин , блеомицин , прокарбазин , мехлорэтамин

Совместное введение следующих препаратов может сделать аллопуринол менее активным или уменьшить его период полураспада:

Совместное введение следующих лекарственных средств может вызвать аллергическую или сыпь на коже:

  • Ампициллин и амоксициллин
  • Диуретики , в частности тиазиды, особенно при почечной недостаточности
  • Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ)

Фармакология

Общим заблуждением является то, что аллопуринол метаболизируется своей цели, ксантиноксидазы , но это действие главным образом осуществляется альдегидоксидазы . Активный метаболит аллопуринола является oxipurinol , который также является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол почти полностью метаболизируется до oxipurinol в течение двух часов после приема внутрь, в то время как oxipurinol медленно выводится почками в течение 18-30 часов. По этой причине, oxipurinol , как полагают , несет ответственность за большинство в действие аллопуринолом.

Механизм действия

Аллопуринол является аналогом пурина; это структурный изомер в гипоксантин (естественные пуринов в организме) и является ингибитором фермента ксантиноксидазы . Ксантиноксидаза отвечает за последовательное окисление гипоксантина и ксантина , что приводит к производству мочевой кислоты , продукт метаболизма пуринов человека. В дополнение к блокированию мочевой кислоты, ингибирование ксантиноксидазы приводит к увеличению гипоксантин и ксантин. В то время как ксантин не может быть преобразован в пуриновые риботиды, гипоксантин может быть спасен к пуриновым риботидам аденозина и гуанозин монофосфатам . Повышенные уровни этих риботидов может привести к обратной связи ингибирование амидофосфорибозилтрансфераза , первый и фермент , ограничивающий скорость биосинтеза пурина. Аллопуринол, следовательно, уменьшает образование мочевой кислоты и может также ингибировать синтез пурина.

Фармакогенетика

По HLA-B * 5801 аллель генетический маркер для аллопуринолом-индуцированных серьезных кожных побочных реакций, в том числе синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Частота HLA-B * 5801 аллели варьируется от этнических групп: ханцы и тайские населения имеют HLA-B * 5801 аллель частоты от около 8%, по сравнению с европейским и японским населением, которые имеют аллельные частоты около 1,0% и 0,5 %, соответственно. Увеличение риска развития аллопуринол-индуцированной SJS или TEN у индивидуумов с HLA-B * 5801 аллеля (по сравнению с теми , кто не имеет этого аллеля) очень высока, в пределах от 40-кратного до 580-кратного увеличения риска, в зависимости от этнической принадлежности. По состоянию на 2011 г. FDA утвержденной этикетка препарата для аллопуринола не содержит никакой информации относительно HLA-B * 5801 аллели, хотя ученые FDA сделал опубликовать исследование в 2011 году , который сообщил сильную, воспроизводимую и последовательную связь между аллель и аллопуринолом-индуцированным SJS и TEN. Тем не менее, американский колледж ревматологии рекомендует скрининг на HLA-B * 5801 в популяциях высокого риска ( например , корейцы со стадией 3 или хуже хроническим заболеванием почек и тех китайцев и тайского происхождения), а также назначать пациентам , которые являются положительными для аллеля альтернативный препарат. В Консорциум клинических Фармакогенетика реализации руководящих принципах , что аллопуринол противопоказан известных носителей HLA-B * 5801 аллеля.

история

Аллопуринол впервые был синтезирован и сообщено в 1956 году Roland K. Robins (1926-1992), в поисках противоопухолевых агентов. Поскольку аллопуринол тормозит распад ( катаболизм ) от thiopurine наркотиков меркаптопурина , а затем он был испытан Wayne Rundles, в сотрудничестве с Гертрудой Elion лабораторией «ы в Wellcome Research Laboratories , чтобы увидеть , если он может улучшить лечение острого лимфобластного лейкоза путем усиления действия меркаптопурин. Тем не менее, никаких улучшений в ответ лейкемии с меркаптопурин-аллопуринолом совместной терапии отмечено не было, так что работа обратилась к другим соединениям , а затем команда начала испытывать аллопуринол как потенциал для подагры. Аллопуринол был первым на рынке в качестве лечения подагры в 1966 году.

Общество и культура

Рецептуры

Аллопуринол продаются как инъекции для внутривенного введения и в виде таблетки.

Бренды

Аллопуринол был на рынке в Соединенных Штатах с 19 августа 1966 года , когда он был впервые одобрен FDA под торговой маркой Zyloprim. Аллопуринол был продан в свое время Burroughs-Wellcome . Аллопуринол теперь дженериков продается под различными торговыми марками, в том числе Allohexal, Allosig, Milurit, Alloril, Progout, Ürikoliz, Zyloprim, Zyloric, Zyrik и ALURON.

Ссылка на основную публикацию
Универсальный прием в борьбе с гриппом
Вакцинация Ультрикс Квадри в клинике DocDeti Стоимость — 2270₽ Записаться на прививку Записаться на прививку Записаться на прививку Ультрикс Квадри...
Узловой зоб симптомы, диагностика и лечение, симптомы, диагностика и лечение Альфа — Центр Здоровья
Что вы знаете о щитовидной железе? Мы рады приветствовать тех, кто открыл эту страничку. Этой статьей мы хотим сформировать у...
Узнайте чем полезен чай из липы и его целебные свойства
Эффективность липового цвета от кашля: рецепты и особенности приготовления лекарств Нетрадиционная медицина в сочетании с приемом медикаментов позволяет повысить эффективность...
Университетская клиническая больница №1 (Сеченова)
Московская Медицинская академия им. И.М. Сеченова Клиника при одном из ведущих медицинских вузов страны оказывает высококвалифицированную медицинскую помощь по самым...
Adblock detector