Т-лимфоцитов, их антигензависимая и антигенезависимая дифференцировка, характеристика рецепторов

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ

Родоначальной клеткой Т-лимфоцитов, как и всех клеток крови, является полипотентная стволовая гемопоэтическая клетка. Её маркером является CD 34.

Ранние предшественники Т-лимфоцитов мигрируют из костного мозга в тимус, где происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-клетокпод влиянием «клеток нянек», эпителиальных клеток тимуса, а так же гормонов тимуса (α- и β-тимозины, тимулин /сывороточный фактор тимуса/, тимопоэтин, тимический гуморальный фактор). Самыми ранними маркерами тимоцитов являются CD7, CD2. В тимусе Т-лимфоциты дифференцируются в иммунокомпетентные клетки и приобретают важную способность к распознаванию антигена. На их наружной мембране появляется (экспрессируется)особый рецептор — Т-клеточный рецептор(ТКР, англ. — TcR, T-cell receptor) для антигена. Причем для каждого антигена (эпитопа) в организме предназначен отдельный лимфоцит или его клональные дочерние лимфоциты-потомки, которые имеют специфичный антигену TcR. Тимоциты одновременно с TcR в процессе дифференцировки приобретают CD3, который тесно связан с Т-клеточным рецептором. CD3 необходим для передачи сигнала от ТКР в цитоплазму. На поверхности тимоцитов появляются также молекулы CD8 и CD4.Это двойные позитивные клетки, т.е. их фенотип (ТКР+, CD3+, CD4+, CD8+) и они α βМесто связывания антигена являются молодыми тимоцитами. По своему строению молекулы TcR (ТКР) напоминают иммуноглобулины (Fab-фрагмент) и состоят и альфа- и бета- цепей(TcR αβих подавляющее большинство) или гамма- и дельта- цепей (TcR γδ). αβ-и γδ– формы TcR весьма сходны по структуре. Каждая цепь ТКР состоит из двух областей (доменов): наружный вариабельный (V) , второй – константный (С). Отдельные гены кодирующие всю вариабельную область (V) α и β цепей TcR отсутствуют. Фрагменты вариабельных доменов кодируются тремя группами генов обозначаемых V, D, J. В клеточном геноме гены, кодирующие V-, J- и D-сегменты вариабельной области, представлены в виде многочисленных вариантов. Именно различные сочетания V-, J- и D-сегментов V области, образующиеся в процессе генной перестройки, называемой реаранжировкой, обеспечивают разнообразие молекул ТКР. Таким образом, ограниченное число генов (около 400) может кодировать рецепторы для почти бесконечного числа антигенов (многих миллионов). Причем различные комбинации генов V, D, J –сегментов — это только один из способов достижения многообразия антигенных рецепторов Т-лимфоцитов. Основная функция зрелых Т-лимфоцитов – распознавание чужеродных антигенных пептидов в комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) на поверхности антигенпрезентирующих клеток или на поверхности любых клеток-мишеней организма. Для выполнения этой функции Т-лимфоциты должны быть способны распознавать собственные антигены ГКГС. В то же время, Т- клетки не должны распознавать аутоантигены самого организма, связанные с собственными антигенами ГКГС. В связи с этим в тимусе молодые тимоциты проходят селекцию(«отбор»), TcR которых соответствует вышеуказанным условиям. Суть позитивной и негативной селекции состоит в следующем:

Позитивная селекция. Т-лимфоциты, ТКР которых обладает способностью распознавать HLA (молекулы ГКГС) стромальных клеток тимуса, выживают, а если нет – то гибнут путем апоптоза. Позитивная селекция – поддержка избирательной выживаемости. Таким образом, выживают только лимфоциты способные распознавать собственные HLA! И эта способность в последующем является важной в функционировании Т-клеток. Кроме этого в тимусе погибают путем апоптозааутореактивные лимфоциты (лимфоциты имеющие ТКР к антигенным детерминантам собственных тканей). Важно, что при контакте с эпителиоидными клетками тимуса Т-лимфоциты, реагирующие на «своё», разрушаются путем запуска апоптоза(запрограммированной клеточной смерти при активации через CD95 – Fas рецептор). Это отрицательная селекция. В итоге, исчезают аутореактивные клоны клеток и возникает толерантность (неотвечаемость) к «своему». В тимусе около 95 – 97% лимфоцитов погибают в результате процесса селекции. В последующем одна из молекул CD4 или CD8 утрачивается и клетки становятся зрелыми.

Клетки, сохранившие CD4являются Т-хелперами (Тh)и их ТКР распознает HLA II класса, а сохранившие CD8цитотоксическими Т-лимфоцитами и их ТКР обладает способностью распознавать HLA I класса. Из тимуса они мигрируют в периферические лимфоидные органы, где заселяют преимущественно Т-зависимые зоны. На одном Т-лимфоците только один вариант рецептора и только к одномуантигену. TcR прочно связан с CD3.

В частности в лимфоузлах – паракортикальную. Зрелые лимфоциты рециркулируют. Таким образом, АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ дифференцировка Т-лимфоцитов включает в себя пролиферацию, приобретение специфических маркеров Т-лимфоцитами и образование дифференцированных, зрелых субпопуляций, способных осуществлять характерные для той или иной субпопуляции функции (индукция иммунного ответа, его регуляция, цитотоксичность). В порцессе антигеннезависимой дифференцировки образуются лимфоциты, которые генетически детерминированы к взаимодействию с определенным антигеном и иммунному ответу на этот антиген.

АНТИГЕНЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ

Антигензависмая дифференцировка происходит в периферических органах иммунной системы, если Т-лимфоцит провзаимодействовал с антигеном. Начинается она с момента распознавания антигена и заканчивается образованием клона лимфоцитов, способных _____оказывать специфическое действие как по отношению к антигену, так и к другим иммунокомпетентным клеткам, вступившим во взаимодействие с антигеном. Причем хелперы и цитотоксические лимфоциты распознают антиген по-разному. Так, ХЕЛПЕРЫ(CD4–клетки) распознают АНТИГЕН в комплексе с HLA II КЛАССА, КИЛЛЕРЫ(CD8-клетки) — в комплексе антиген с HLA 1 КЛАССА. Распознавание антигена Т-хелпером является центральным процессом, как в гуморальном иммунном ответе, так и в усилении клеточной формы иммунного ответа.

Специфическими МАРКЕРАМИ для ВСЕЙ ПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ являются имеющиеся на наружной мембране этих клеток антигены CD 3.(Раньше использовался маркер CD 2— рецептор для эритроцитов барана, что не совсем корректно. Параметры CD антигенов смотри в приложении.)

Маркер Т-лимфоцитов — структура, которая свойственна только Т-лимфоцитам (всем субпопуляциям Т-лимфоцитов) – CD3.

СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ:

Тh лимфоциты. Примерно половина из числа циркулирующих Т-лимфоцитов несут на своей поверхности антиген CD4 .Эти Т-лимфоциты функционируют как ХЕЛПЕРЫ, то есть помощники (от англ. To help — помогать), «включающие» популяцию В-лимфоцитов в процесс выработки антител, а Т-эффекторы – в реализацию клеточного иммунитета. Т-хелперы опосредуют свою функцию гуморальными факторами — цитокинами, которые синтезируются этими лимфоцитами в ответ на антигенный стимул. Недостаточность хелперной функции Т-лимфоцитов, наблюдаемая при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД, одной из важнейших мишеней ВИЧ являются Т-лимфоциты хелперы), приводит к «неотвечаемости» организма на антигенную стимуляцию, что, в конечном итоге, способствует персистенции в организме человека микроорганизмов, развитию злокачественных новообразований и является причиной летального исхода.

Читайте также:  PRX T33 пилинг отзывы Рекомендации врачей и косметологов, фото до и после с официального сайта

Т-хелперы (Th)– стимулируют пролиферацию и дифференцировку как Т-, так и В-лимфоцитов, выделяя цитокины. В зависимости от того, какие цитокины они продуцируют (в зависимости от цитокинового профиля) среди них различают:

Th1(Т-хелперы первого типа), выделяют ИЛ-2 и γ-интерферон, и в итоге обеспечивают реакции Т-клеточного иммунитета – стимулируют иммунный ответ против внутриклеточных бактерий, противовирусный, противоопухолевый, трансплантационный иммунитет.

Th2(Т-хелперы второго типа), секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13и стимулируют синтез антител, способствуют развитию гуморального иммунного ответа против внеклеточных бактерий, их токсинов, а также образование IgE-антител. Между Th1 и Th2 существует антагонизм: при повышении активности одних, угнетается функция других. В итоге преобладает Т-клеточный (Th1→ T киллеры) или В-клеточный (Th2 →В-лимфоциты →антитела) иммунитет, что во многом зависит от вида антигена. Таким образом, Т-хелперы выполняют хелперно-регуляторную функцию во взаимодействии иммунокомпетентных клеток, направленную на развитие эффекторной фазы иммунного ответа. Именно от Th зависит будет преобладать гуморальный или клеточный иммунный ответ.

Тk. Среди субпопуляций Т-лимфоцитов различают эффекторные клетки. В связи с тем, что эти эффекторные клетки способны специфически разрушать клетки-мишени, их называют ЦИТОТОКСИЧЕСКИМИ Т-ЛИМФОЦИТАМИ, или Т-КИЛЛЕРАМИ — убийцами (от англ. to kill — убивать). Т-киллер — одна из основных эффекторных клеток клеточноопосредованного иммунитета, которая наряду с другими клетками способна осуществлять лизис клеток мишеней. Роль Т-киллеров очень велика в реализации трансплантационного иммунитета, развитии аутоиммунных заболеваний, в противоопухолевой защите. Тk-лимфоциты (CD8+ клетки) составляют около 20 – 25% от числа циркулирующих Т-лимфоцитов (абсолютноеколичество — 500 – 1200 в 1 мм3 (мкл)), они несут маркерный антиген CD8. Макромолекула CD8 служит корецептором для антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса (ГКГС-1). Активированные антигеном цитотоксические клетки – Т-киллеры связываются с антигенами на поверхности клеток и, выделяя белок перфорин, разрушают их. При этом Т-киллер остается жизнеспособным и может разрушать следующую клетку. Действие перфорина подобно МАК системы комплемента. Белок перфорин, полимеризуясь в мембране клетки-мишени, образует поры – каналы, тем самым, вызывая её осмотический лизис. Кроме того, цитотоксический Т-лимфоцит через пору, образованную перфорином в клетке-мишени, вбрасывает гранзимы (ферменты – сериновые протеазы), которые запускают программу апоптоза. Установлено также, что своё цитотоксическое действие Т- лимфоциты могут реализовывать путем экспрессии FasL и с его помощью индуцировать Fas-опосредованный апоптоз мишени.

«Наивные» Т-лимфоциты – это те лимфоциты, которые не встретились с антигеном и они составляют часть общего пула рециркулирующих Т-клеток.

Т-клетки иммунологической памяти– это долгоживущие лимфоциты, потомки клеток, встречавшихся с антигенами и сохраняющие к ним рецепторы. Т-ЛИМФОЦИТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ — после стимуляции антигеном способны сохранять информацию о нем до 10—15 лет и передавать ее другим клеткам. Эти клетки защищены от апоптоза. Благодаря наличию в организме Т-клеток памяти обеспечивается ускоренный иммунный ответ по вторичному типу при повторном попадании данного антигена в организм. Этим объясняется форсированная динамика вторичного иммунного ответа. Маркером Т- лимфоцитов памяти является мембранный антиген CD45RO.

Раньше ошибочно выделяли субпопуляцию Т-супрессоров, которые считались ответственными за

подавление иммунного ответа. Однако в настоящее время показано, что самостоятельной субпопуляции Т-супрессоров нет. В угнетении, подавлении иммунного ответа решающее значение играет апоптоз простимулированных лимфоцитов, а также цитокин – трансформирующий фактор роста β.

Около 10 % лимфоцитов не имеют ни Т-, ни В-маркеров, они не относятся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам и ранее получили название НУЛЕВЫЕ ЛИМФОЦИТЫ . Эта разнородная популяция лимфоцитов в зависимости от их морфофункциональных особенностей подразделяется на: l ЕСТЕСТВЕННЫЕ (natural) КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ (сокращенно ЕКК=ЕК=NK-клетки) и l КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ (К-клетки). Общей особенностью ЕК- и К-клеток является способность лизировать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, что необходимо Т-лимфоцитам-киллерам. Морфологически это лимфоциты большого размера с зернистой цитоплазмой. Дифференцируются из общей клетки предшественника лимфоцитов (LSC).

Естественные киллеры не зависят в своем развитии от вилочковой железы. Экспрессируют на своей поверхности рецепторы к интерферону-γ и интерлейкину-2 (ИЛ 2). Функционально они являются цитотоксическими клетками киллерами, но на NK нет антигенраспознающих рецепторов, которые обязательно присутствуют на Т-киллерах. Натуральных киллеров на клетку мишень наводят антитела IgG специфичные к мембранным антигенам клетки-мишени. Первоначально антитела связываются с антигеном на клетке, а затем с помощью Fc рецептора к IgG (FcγRIII) NK присоединяется к этому комплексу АТ — АГ-клетки-мишени. Функция ЕК-клеток в организме заключается в защите от развития опухолей, вирусов и др. Основными их маркерами являются CD16и CD56. (FcγRIII по CD- номенклатуреэто CD16). Разрушение клетки-мишени ЕК осуществляет с помощью перфорина. Содержание ЕК (CD16+ клеток) у здоровых людей – 8 – 22%.

К-клеткинеоднородная группа клеток, несущая на своей поверхности рецепторы к Fc- фрагменту Ig G и способны к антителозависимой клеточной цитотоксичности. К ним относятся моноциты, нейтрофилы, макрофаги, эозинофилы, конечно НК и некоторые лимфоциты. Антителозависимая

клеточноопосредованная цитотоксичность (АЗКЦ) является своеобразным отражением связи между гуморальным и клеточным звеньями иммунной системы. Антитела выступают в роли «наводчиков» клеток-эффекторов на клетки-мишени, несущие чужеродные антигены.

Все лимфоциты (Т-, В-, ЕК- и К-клетки) обладают способностью к миграции и рециркуляции, что обеспечивает повсеместный контроль за размножением клеток собственного организма, а при проникновении чужеродного антигена —генерализированный иммунный ответ и сохранение иммунологической памяти об антигене.

Антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка т лимфоцитов

20.2.5. Завершающие стадии лимфоцитопоэза

Схема лимфоцитопоэза включает два этапа:

антиген независимое созревание лимфоцитов,

антиген зависимую дифференцировку,
которая следует после встречи лимфоцитов с антигенами в периферической лимфоидной ткани.

20.2.5.1. Фрагмент общей схемы

20.2.5.2. Антиген не зависимая дифференцировка

I. В- и Т-пролимфоциты

2. а) Причём, по внешнему виду эти клетки почти не отличаются от зрелых клеток.

б) Отличие состоит лишь в том, что

на поверхности пролимфоцитов ещё отсутствуют иммуноглобулины

(их цепи синтезируются на данной стадии дифференцировки и находятся пока лишь в цитоплазме).

Читайте также:  Акатинол Мемантин цены и аналоги дешевле

II. В- и Т-лимфоциты

на поверхности В-лимфоцитов (в составе мембраны) появляются иммуноглобулины класса М ( IgM),

а на поверхности Т-лимфоцитов — рецепторы , близкие к ним по строению.

Т-хелперы,
Т-киллеры и
Т-супрессоры.

выбраковка (элиминация) Т-лимфоцитов , настроенных против собственных антигенных детерминант организма.

2. В нём принимают участие стромальные клетки тимуса :

они «представляют» Т-клеткам различные антигенные детерминанты — пептидные последовательности из 8-9 аминокислотных остатков.

3. Если у лимфоцита оказывается рецептор к какой-либо из этих детерминант, реализуются две возможности:

либо лимфоцит теряет этот рецептор и перестаёт быть опасным для организма,

либо в нём запускается программа гибели (запрограммированная гибель клеток называется апоптозом ).

2. Дело в том, что заметная иммунная реакция В-клеток на антиген возможна только в том случае,

если она «разрешена» (стимулирована) Т-хелперами с той же антигенной специфичностью.

лимфоузлам,
селезёнке,
лимфатическим узелкам слизистых оболочек.

20.2.5.3. Антигензависимая дифференцировка

I. В- и Т-иммунобласты

1. Данная дифференцировка может начинаться лишь после того, как с поверхностными иммуноглобулинами или рецепторами лимфоцита

связывается некий антиген

(имеющий антигенные детерминанты, комплементарные к связывающим центрам лимфоцита) .

2. а) Тогда при наличии ряда дополнительных условий клетка увеличивается в размере и превращается в иммунобласт.

б) А. Для В-лимфоцита, как только что отмечалось, таким условием является

дополнительная стимуляция Т-хелперами (и макрофагами).

1 . Иммунобласты напоминают по морфологии лимфобласты (п. 20.2.3.2), т.е.

имеют светлые ядро и цитоплазму.

2. а) При этом они (иммунобласты) интенсивно делятся. –


II. Проплазмоцит и плазмоцит

в проплазмоциты (содержат отдельные цепи иммуноглобулина в цитоплазме) и далее
в плазматические клетки (плазмоциты, или плазматоциты; п. 9.2.2.2).

1. Вначале последние начинают секретировать в окружающее пространство (и в кровь) IgМ . —

Это первая фаза антителообразования.

2. а) Но затем, путём перестройки соответствующего гена (видимо, в предшественниках плазмоцитов) происходит т.н . СН-переключение

смена класса синтезируемых иммуноглобулинов

(при сохранении их прежней иммуноспецифичности).

б) Чаще всего начинают образовываться иммуноглобулины класса G (IgG);
они-то и составляют основной класс Ig в крови. —

Это вторая фаза антителообразования.

крупные размеры, а также

очень хорошо развитые шероховатый эндоплазматический ретикулум (1) и комплекс Гольджи (2).


III. Активированные Т-лимфоциты

б) Но число последних уже много больше , чем до стимуляции, что обеспечивает гораздо более высокую эффективность иммунной реакции.

2. Кроме того, может образовываться ещё одна популяция киллеров — Т ГЗТ , т.е. клетки, вызывающие

гиперчувствительность замедленного типа —


IV. В- и Т-клетки памяти

б) Как и активированные Т-клетки, они имеют вид малых лимфоцитов .

2. а) Этих клеток больше, чем было до стимуляции;
и, кроме того, в них, возможно, увеличено число генов, кодирующих пептидные цепи соответствующего иммуноглобулина.

20.2.5.4. NK- и К-клетки

I. Четыре типа клеток-киллеров

а) Кроме Т К и Т ГЗТ , обнаружены ещё две группы лимфоцитов с киллерной активностью — NK — и К-клетки.
б) Особенности каждой из этих четырёх групп таковы.

б) Все они настроены на

узнавание группы определённых белков на поверхности клеток (например, опухолевых).

б) Они воздействуют на любые клетки-мишени,

если с их поверхностными антигенами связались антитела.

б) С их помощью они специфически реагирует с чужеродными антигенными детерминантами на поверхности других клеток —

чужих (напр., в составе трансплантанта) или
своих (напр., инфицированных вирусом).

б) Н о в результате их деятельности особенно интенсивно погибают собственные клетки .


II. Механизм цитотоксического действия

а) Клетки-киллеры во время контакта с клеткой-мишенью выделяют белок перфорин , который

образует гидрофильные каналы в мембране клетки-мишени.

б) Через эти каналы в клетку проникают

специальные протеазы — т.н. гранзимы , которые
разрушают внутриклеточные белки,

а также низкомолекулярные соединения и вода,
способствующие развитию осмотического шока .

20.2.6. Регуляция гемоцитопоэза

Коротко перечислим некоторые гуморальные факторы, влияющие на скорость созревания клеток крови.

Б. Они образуются в красном костном мозгу различными клетками — ретикулярными, макрофагами, адипоцитами, эндотелиоцитами и др.

В. Для каждого направления гемопоэза — свой фактор.

Г. Некоторые из КСФ называются интерлейкинами (напр., интерлейкины 3, 4 и 5).

б) Продукты эндокринных желёз:

Теперь (в конце этой и в первой половине следующей темы) обратимся к гистологическому строению органов кроветворения.

20.3. Центральные органы кроветворения

20.3.1. Красный костный мозг

1. Предварительные сведения о красном костном мозге (локализация, масса, консистенция, основная функция) приводились в п. 20.1.2.1.

2. а) А как отмечалось в п. 20.1.2.3, в каждой гемопоэтической ткани имеются два основных компонента:

гемальный (гемопоэтические клетки) и
стромальный.

б) Причём, они находятся в тесной морфо-функциональной взаимосвязи.

20.3.1.1. Схема строения. Основные компоненты

На приводимой ниже схеме можно видеть все названные компоненты красного костного мозга. –

I. ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ

а) К летки каждого направления миелопоэза располагаютс я в красном костном мозгу островками.
б) В островках преобладают клетки V класса гемопоэза.

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ И АНТИГЕНЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В- И Т-ЛИМФОЦИТОВ

Во всех клетках тела животного, включая стволовую кроветворную, кроме начавших дифференцировку В- и Т-лимфоцитов, гены иммуногло­булинов и Т-клеточных рецепторов на­всегда остаются в «разорванном» со­стоянии, в виде сегментов, разделен­ных интронами. И только в В- и Т-лим- фоцитах на самых ранних этапах их специальной дифференцировки начи­нается процесс объединения сегментов ДНК, предназначенных для кодирова­ния разных частей молекул иммуно­глобулинов и рецепторов Т-клеток— V- и С-фрагментов.

Возникает вопрос: какие из выше­описанных процессов перестройки ге­нов происходят при антигеннезависи- мой (в центральных органах иммунной системы) и антигензависимой (в пери­ферических лимфоидных органах) диф- ференцировках В- и Т-лимфоцитов?

В центральных лимфоидных орга­нах (костном мозге млекопитающих и в бурсе Фабрициуса у птиц) происхо­дит антигеннезависимая дифференци­ровка В-лимфоцитов (первая пере­стройка генов), при которой последо­вательно присоединяются друг к другу Уь и у,-сегменты, образующие У-об- ласть Ь-гена, а также Ун-, О- и ^-сег­менты, образующие У-область Н-гена.

В периферических лимфоидных орга­нах при участии только антигена проис­ходит активация тимуснезависимого клона виргильных В-лимфоцитов, а для активации большинства клонов вир-

Читайте также:  Омез цена в Москве от 77 руб, купить Омез, отзывы и инструкция по применению

гильных В-лимфоцитов (тимусзави- симых) необходимо участие антигена и некоторых факторов Т-хелперов (рис. 41). Антигенный (специфический) сигнал, распознаваемый рецепторами (1§М и 1^0) В-клеток, определяет вы­бор клона виргильных (иммунокомпе- тентных) В-лимфоцитов для заверше­ния их дифференцировки, а хелперные (неспецифические) сигналы стимули­руют пролиферацию активированных В-лимфоцитов и превращение их в плазматические клетки, продуцирую­щие антитела определенной специфич­ности.

Плазматические клетки не имеют рецепторов к антигену (они сбрасы­ваются в процессе дифференцировки В-лимфоцитов) и способны (при пер­вичном иммунном ответе) к синтезу прежде всего секреторных молекул 1§М (пентамеров). Часть активированных антигеном В-лимфоцитов превращает­ся не в плазматические клетки, а в клет­ки памяти, в ДНК которых Ун-области присоединяются к Сн-областям генов одного из других классов антител (1§С, 1§А, 1§Е). Это создает условия для син­теза иммуноглобулинов соответствую­щих классов, которые наряду с 1§М (мономером) встраиваются в мембра­ну клеток памяти. Следовательно, в В-клетках памяти роль мембранных ре­цепторов принадлежит антителам клас­са 1§М (мономеру), экспрессирован­ным на поверхности всех иммуноком- петентных В-лимфоцитов, и антителам одного из других классов.

При вторичном ответе В-клетки па­мяти распознают антиген; в результате взаимодействия с ним активируются, приобретают способность к пролифера­ции и завершению дифференцировки в плазматические клетки, лишенные спе­цифических рецепторов к антигену, но способные к синтезу и секреции соот­ветственно молекул 1^0, 1§А, 1§Е, кото­рые являются антителами преимуще­ственно вторичного ответа.

Т-лимфоциты образуются в тимусе из недифференцированных предше­ственников, имеющих гены, кодирую­щие а- и (3-цепи Т-рецепторов (ТСК). Эти гены, аналогичные генам антител, содержат отдельные, «разорванные» на сегменты гены (мини-гены); V-, О-, и С-сегменты, которые объединяются в процессе развития Т-клеток в тимусе. Гены а- и (3-цепей (а также у и 5-цепей) ТСК претерпевают рекомбинацию ДНК при участии тех же рекомбиназ, которые действуют при дифференци­ровке В-лимфоцитов. Но в Т-лимфоци- тах эти ферменты «не трогают» гены иммуноглобулинов, а в В-лимфоцитах «не трогают» гены ТСК.

Гены а-цепи имеют 70—80 У-сегмен- тов и 61 1-сегмент, гены (3-цепи— 52 У-сегмента, 2 О-сегмента и 13 ,1-сегмен- тов. Кроме того, гены а-цепи имеют 1 С-сегмент, а гены (3-цепи — 2 С-сегмен­та. Между У- и .1-сегментами цепи нахо­дится локус генов 5-цепи, состоящий из 3 О-сегментов, 3 Л-сегментов, 1С-сег- мента. У-сегменты (

4) «вкраплены» среди У-сегментов а-цепи.

В результате дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе создается анти- геннезависимое разнообразие Т-кле­точных рецепторов аналогично разно­образию антител за счет образования огромного количества клонов различ­ных моноспецифичных виргильных (иммунокомпетентных) Т-лимфоци- тов. Т-клеточные рецепторы на повер­хности клетки нековалентно связаны с одним и тем же набором мембранных белков — так называемым комплексом ТЗ (или СДЗ), который имеется на по­верхности всех зрелых Т-клеток. Воз­можно, этот комплекс участвует в пе­редаче сигнала от активированного ан­тигеном Т-клеточного рецептора внутрь клетки.

Механизм уничтожения клеток-ми­шеней Т-киллерами изучен недоста­точно. Некоторые клоны Т-киллеров стимулируют образование в клетках- мишенях трансмембранных каналов, повышающих проницаемость плазма­тической мембраны, что способствует гибели клетки.

У мышей и человека, у которых поверхностные рецепторы (маркеры) Т-лимфоцитов изучены в наибольшей степени, выявлены по крайней мере три субпопуляции виргильных Т-кле- ток: Т-хелперы («помощники»), Т-кил­леры («убийцы»), Т-супрессоры («инги­биторы»). Вопрос о том, на каком уров­не происходит расхождение путей диф­ференцировки этих субпопуляций, не решен однозначно, хотя имеются дан­ные о расхождении путей дифференци­ровки уже в тимусе.

Иммунокомпетентные Т-лимфоци- ты активируются при их взаимодей­ствии с фрагментами антигенов, ассо­циированными с гликопротеинами МНС на поверхности других клеток (антигенпредставляющих) собственно­го организма, главным образом макро­фагов. Макрофаги в периферических лимфоидных органах частично погло­щают и переваривают антиген, а часть антигена (с антигенной детерминантой) фиксируют на своей поверхности, представляя ее Т-лимфоцитам (Т-хел- перам и Т-киллерам) в комплексе с гли­копротеинами МНС.

Переработка антигена в макрофагах и экспрессия гликопротеинов МНС на клетках — процессы относительно неза­висимые и могут происходить в различ­ных клетках. Например, макрофаги мо­гут передавать фрагменты антигена (после их переработки) дендритным клеткам лимфоидных органов, которые экспрессируют на своей поверхности гликопротеины МНС и в комплексе с ними представляют антигенный фраг­мент Т-хелперам (или другим Т-клет- кам). Вопрос строгой необходимости переработки антигена перед его пред­ставлением Т-клеткам окончательно не решен. Имеются косвенные данные, что вспомогательные клетки способны представлять не только растворимый (фрагментарный), но и корпускуляр­ный антиген.

В периферической крови циркули­руют два морфологически различных типа Т-лимфоцитов: первый — относи­тельно мелкие клетки (малые лимфоци­ты), в типичном случае лишенные гра­нул, с высоким соотношением величи­ны ядра к величине цитоплазмы (Я : Ц), и второй — более крупные клетки с меньшим соотношением Я : Ц, содер­жащие в цитоплазме гранулы (большие гранулярные лимфоциты — БГЛ).

Большая часть покоящихся Т-клеток крови экспрессирует сф-Т-клеточные рецепторы (сф-Т-клетки) и может иметь один из двух морфологических типов. К малым лимфоцитам относят­ся 95 % хелперных клеток (Тх) и 50 % цитотоксических Т-лимфоцитов (Тц), к БГЛ — менее 5 % Тх (С04) и пример­но 50 % Тц (СБ8). Небольшая часть сф-Т-клеток не экспрессирует ни С04, ни С08-маркеры.

Признаки БГЛ свойственны также естественным киллерным клеткам (ЕК) и субпопуляции Т-лимфоцитов с уб-ре- цепторами (у5-Т-клетки). Циркулирую­щие уб-Т-клетки лишены С08-маркера (уб-Т-клетки СП8 ). Они составляют минорную субпопуляцию Т-лимфоци­тов крови. Другая часть у5-Т-клеток (уб-Т-клетки СЕ)8+) является обычным компонентом слизистых оболочек. уб-Т-клетки С08+ обладают рецептора­ми, специфичными к определенным бактериям и вирусным антигенам и мо­гут играть важную роль в защите слизи­стых оболочек организма от инфекции.

Большинство В-клеток (зрелые, вир­гильные) периферической крови эксп­рессируют на своей поверхности имму­ноглобулины двух классов: 1§М и 1§0. На каждой клетке клона В-лимфоцитов одной специфичности антигенсвязыва- ющие центры и 1ёМ, и 1дО, выступаю­щие в качестве рецепторов для анти­гена, идентичны. На менее чем 10% В-клеток крови экспрессированы 1§С, 1§А, 1еЕ (на В-клетках памяти). В-кле­ток памяти с рецепторными молекула­ми 1§А на мембране много в слизистой оболочке кишечника. Плазматические клетки в норме встречаются преимуще­ственно во вторичных лимфоидных органах и тканях, и их довольно много в красном костном мозге. В кровотоке плазматические клетки составляют не более 0,1 % циркулирующих лимфоци­тов (А. Ройт и др., 2000).

Ссылка на основную публикацию
Течет нос и чешутся глаза неужели это аллергия Болезни — Здоровье
Почему чешутся глаза и что с этим делать? Зачастую зуд проходит сам, но есть случаи, когда лучше обратиться к офтальмологу....
Тест frautest отзывы · GitHub
Frautest не яркая вторая полоска Девочки, у кого так было. Последние месячные начались 13.01. Цикл 28 дней, постоянный, никогда сбоев,...
Тест движения плода; Считай до 10
Как выполнять подсчет шевелений плода в период беременности сообщество редакторов, исследователей и специалистов wikiHow работает по принципу вики, а это...
Тики у детей классификация, лечение Контент-платформа
Детские тики: симптомы, причины, лечение Вы заметили, что ребенок чаще обычного стал моргать, подергивать плечиками и подкашливать? Возможно, это проявления...
Adblock detector